UČINKOVINE:

aliin (S-alil-L-(+)-cistein-sulfoksid)
2-propen-sulfenska kislina	alicin (dialiltiosulfinat)
Z-ajoen	E-ajoen
2-vinil-(4H)-1,3-ditiin	3-vinil-(4H)-1,2-ditiin

FARMAKOLOGIJA DROGE OZ. UČINKOVIN

ŠTUDIJE NA ŽIVALIH IN LJUDEH
Vsebnost aliina v česnuje različna (celo do desetkrat) in tudi vsebnost spojin, nastalih iz njega, je zelo odvisna od načina ekstrakcije (pri previsoki temperaturi se zmanjša aktivnost encima alinaze). Zato imajo česnovi preparati tudi do dvajsetkrat različno vsebnost alicina, kar otežuje primerjavo rezultatov. Najboljše so študije s pripravki s standardizirano vsebnostjo alicina.

Skupino podgan so dva meseca hranili s hrano, zelo bogato s sladkorjem. Tako serumske kot tkivne vrednosti holesterola in trigliceridov so narasle kar za 50 %, medtem ko so se pri kontrolni skupini, hranjeni še s l00 mg/kg česnovega eteričnega olja, celo znižale ali le rahlo zvišale.
Podobne rezultate so dobili pri ljudeh. Deset zdravih oseb je dobilo maščobni obrok stotih gramov masla, samega ali skupaj s sokom iz petdesetih gramov česna. Po treh urah so bile serumske vrednosti holesterola pri skupini, ki je dobila sok česna 7 % pod normalnimi, pri skupini s samim maslom pa 7 % nad normalnimi vrednostmi.
Poleg tega so opazili pri skupini, ki je užila česnov sok, za 15 % povečano fibrinolitično aktivnost, pri skupini s samim maslom pa znižano za 49 %.

PRIMER ŠTUDIJE
Preizkusili so preparat Tegra R (eterično olje česna - vodni destilat, v kompleksu s ciklodekstrinom, v obliki dražejev s po 5 mg eteričnega olja, kar ustreza prbl. 2,5 g svežega česna oziroma 2000 alicinskim ekvivalentom), na 97 pacientih s primarno hiperholesterolemijo. Dnevni odmerek je bil dva dražeja, študija paje trajala 3 ali 6 mesecev.

IZKLJUČUJOČI KRITERIJI:	VSTOPNI KRlTERIJl:
· težje motnje v delovanjujeter, ščitnice, trebušne slinovke, hipofize in ledvic · nosečnost · alkoholiki · terapija z antihiperlipemiki · jemanje zdravil, ki vplivajo na izmenjavo lipidov npr. hormoni ščitnice, kortikoidi, estrogeni, insulin, nor-/adrenalin , vazopresin, vitamin E · predhodna neuspešna terapija z antihiperlipemiki	· skupni holesterol v krvi nad 260 mg /100 mL · starost med 40 in 70 let · plazemski trigliceridi pod 300 mg /100 mL

CILJ: doseči znižanje plazemskega holesterola pod 260 mg /100mL. Pri 28 pacientih, kjer so to dosegli že po treh mesecih, je bila terapija ustavljena, podatki pa dokumentirani. Poleg skupnega holesterola so izmerili še trigliceride (GPO-PAP metoda), HDL (heparinska metoda) in izračunali LDL holesterol:
[LDL] = [skupni holesterol] - [trigliceridi]/5 - [HDL]

Od 97 pacientov je bil cilj dosežen pri 87 pacientih. Pri vseh pacientih se je znižal nivo skupnega holesterola, trigliceridov in LDL, ter zvišal nivo HDL holesterola.

UČINKI

INHIBICIJA SINTEZE LIPIDOV
V česnovem olju so našli organske disulfide, ki lahko znižajo aktivnost tiolnih skupin (te najdemo pri velikem številu encimov) in oksidirajo NADPH.
Tako lahko te učinkovine inaktivirajo tiolne encime, kot sta koencim A in HMG koencim A reduktaza in hkrati oksidirajo NADPH. Vsi ti faktorji pa so pomembni pri sintezi lipidov.
· zmanjšajo nalaganje lipidov v aorti in zavirajo ateromatozne lezije pri zajcih, hranjenih z visokomaščobno hrano
· zmanjšanje hepatičnih trigliceridov in koncentracije holesterola pri podganah
· zavirajo sintezo triacilglicerolov s povečanjem aktivnosti LIPAZE in z interakcijo s tiolnimi skupinami

INHIBICIJA TROMBOCITNE AGREGACIJE
Obstojajo številne dokumentacije, da česnovo olje inhibira funkcijo trombocitov. Predlaganih mehanizmov je več, najverjetneje z vmešavanjem v sintezo tromboksana.

Česen naj bi zmanjšal sintezo tromboksana preko inhibicije ciklooksigenaze in lipoksigenaze, ihibicije membranske fosfolipaze in inkorporacije arahidonske kisline med fosfolipide v membranah trombocitov.

Skupina znanstvenika Arige je izolirala komponento česnovega olja s funkcijo inhibiranja agregacije trombocitov: MATS (metilaliltrisulfid).
MATS je prisoten v olju v koncentraciji od 4 % do 10 %. Čista učinkovina inhibira ADP, pa tudi s kolagenom, adrenalinom in arahidinsko kislino inducirano agregacijo, v koncentraciji manj kot 10 mmol/L plazme.

Nadaljne študije so pokazale, da je proti trombozam najučinkovitejša učinkovina v česnu 4,5,9-tritiadodeka-1,6,11-trien-9-oksid, bolj znan kot AJOEN.

Ajoen nastane v kislo katalizirani reakciji dveh molekul ALICINA, ki ji sledi premestitev. Učinkovino je mogoče tudi komercialno sintetizirati, njen učinek je odvisen od odmerka in je reverzibilen "in vitro" in "in vivo".
Ajoen naj bi učinkoval tako, da spremeni membrane trombocitov preko interakcij s sulfhidrilnimi skupinami.
Za razliko od drugih preiskovanih antitrombotičnih učinkovin, AJOEN inhibira agregacijo trombocitov ne glede na mehanizem njene indukcije.

· učinke ajoena so dokazali v študijah s simuliranimi pogoji v majhnih in srednje velikih arterijah, pri različnih pretokih krvi. Zato so ga priporočili za preprečevanje strdkov zaradi žilnih poškodb, kjer je potrebno hitro ukrepanje.
· "IN VITRO" so opazili zmanjšano adhezijo trombocitov na umetne površine
· AJOEN sinergistično poveča anti-agregatorne učinke PROSTACILINA, FORSKOLINA, INDOMETACINA, DIPIRIDAMOLA, PROSTAGLANDINA PGI₂
· "IN VITRO" približno 96 % inhibira sintezo prostaglandinov in 100 % inhibira lipoksigenazo
· SAR študije nakazujejo, da je alilna struktura v odprtem disulfidnem obroču potrebna za aktivnost

· veliko znanstvenikov je prepričanih, da česen zniža nivo holesterola, trigliceridov in LDL, zviša HDL, zmanjša adhezivnost trombocitov in poveča fibrinolitično aktivnost, kar zmanjša tveganje aterosklerotičnih obolenj.
· prehrana, bogata z maščobami, vodi do povišanih koncentracij serumskega fibrinogena, skrajšanega časa koagulacije krvi in zmanjšane fibrinolitične aktivnosti. Česen pozitivno vpliva na vse te faktorje.

ZNIŽUJE KRVNI PRITISK
· znanstveniki Klinično razvojnega centra v New Orleansu so opazili, da veliki odmerki pripravka z 1,3 % ALICINA znižajo diastolični krvni pritisk. Za sistoličnega pa tega pa niso mogli statistično dokazati.
· v neki drugi primerjalni študiji so dosegli signifikantno znižanje sistoličnega in diastoličnega tlaka pri terapiji s česnovim prahom, terapija s česnovim oljem pa ni pokazala signifikantnih sprememb krvnega pritiska.

HIPOGLIKEMIČNI UČINEK

· česen naj bi imel tudi sposobnost znižanja koncentracije glukoze v krvi tako živali kot ljudi. Opazili so povečanje konc. serumskega insulina in izboljšano skladiščenje glikogena v jetrih po aplikaciji česna.
· alkoholni česnov ekstrat, vzet peroralno (odmerek ekvivalenten 50. gramom suhega česnovega prahu), ima približno 59 % aktivnost glede na 500 mg TOLBUTAMIDA

ANTISEPTIČNE 1N ANTIBAKTERIJSKE LASTNOSTI
Antiseptične in antibakterijske lastnosti česna so znane že stoletja.

· še v drugi svetovni vojni so uporabljali česnov ekstrakt za dezinfekcijo ran.
· v devetnajstem stoletju so predpisovali inhalacije česna za zdravljenje tuberkuloze

· česen inhibira rast in produkcijo toksina pri Aspergillus parasiticus
· Pseudomonas aeroginosa na česen ni občutljiv
· eterična olja v česnu uničujejo gnilobne bakterije v črevesju, dobre učinke pa so dosegli tudi pri zdravljenju bakterijske griže, kolere, tifusa, paratifusa in tuberkuloze. Dosega približno 1 % učinkovitosti penicilinov.

· proti patogenim kvasovkam, posebno Candidi albicans naj bi učinkoval približno enako močno kot NISTATIN

ANTINEOPLASTIČNI UČINKI
V študiji so miškam injicirali rakave celice, predhodno izpostavljene česnovemu ekstraktu. V tej skupini mišk do šest mesecev ni bilo nobenega smrtnega primera, medtem ko so miške, injicirane z neobdelanimi rakavimi celicami umrle znotraj šestnajstih dni.

· domnevajo, da k tem inhibitornim učinkom prispeva reakcija ALICINA s sulfhidrilnimi skupinami (konc. le-teh strmo narašča v hitro delečih, rakavih celicah)
· česen vsebuje tudi elementa v sledovih, selen in germanij, ki naj bi izboljšala imunski odziv gostitelja in na nek način normalizirala veliko porabo kisika rakavih celic
· raziskovalci so ugotovili, da dve lipidotopni učinkovini iz česna, dialilsulfid in dialildisulfid, aplicirani topikalno zaščitita miši pred s kancerogeni induciranimi kožnimi tumorji in povečata stopnjo preživelosti
· česnovo olje zaščiti podgane pred izoprenalin-inducirano nekrozo
· SAR študije so pokazale pomen nenasičenih alilnih skupin za aktivnost. Pri nasičenih analogih namreč ni bilo opazne aktivnosti

DRUGI UČUNKI

· eterična olja v česnu dražijo tudi sluznico dihal, jo razkužujejo, redčijo gosto sluz (ekspektorans) in povečajo njeno izločanje

· povzročal naj bi tako kontrakcijo kot relaksacijo gladkih mišic

· inhibira acetilholin- in PGE₂- inducirano kontrakcijo v uterusu in prebavilih podgan. Učinka blokiramo s flufenaminsko kislino, z atropinom pa ne.

· česen zelo uspešno odpravlja črevesne zajedalce, zlasti podančice (antihelmintik)

· povečuje tek, ker pospešuje izločanje želodčnega soka, hkrati pa je tudi holagog

· antihepatotoksična aktivnost "in vitro" in "in vivo" · "in vitro" je dokumentirana antivirusna aktivnost proti PARAINFLUENCI TIPA 3, virusu HERPES SIMPLEX TIP I in INFLUENCI B. Delovanje pripisujejo ALICINU in derivatom.

PRIPRAVKI
TegraR:
eterično olje česna (destilacija z vodno paro) v kompleksu s ciklodekstrinom.
Glavni učinkovini sta dialildisulfid in dialiltrisulfid. Sestavine so stisnjene v obložene tablete - dražeje, v katerih je po 5,0 mg eteričnega olja, kar ustreza približno 2,5 gramom svežega česna, oziroma 2000 alicinskim ekvivalentom.

ČESNOVA TINKTURA:
120 g česna stremo in namočimo v liter žganja. Mešanico pustimo stati 14 dni pri 30° C.

ČESNOVO VINO
50 g strtega česna, žlica medu ali sladkorja, liter belega vina. Vse sestavine damo v steklenico in shranimo na hladnem za tri mesece. Nato precedimo in shranimo v temni steklenici.

STRANSKI OZ. NEŽELENI UČINKI

Česen deluje močno dražeče na želodčno in črevesno sluznico, zlasti v večjih količinah, prav tako pa tudi na žolčnik in žolčna izvodila ter sečila. Večje količine česna lahko povzročijo želodčne in črevesne kolike, lahko pa tudi žolčne in ledvične.
Enkratni odmerek 25 mL svežega česnovega ekstrakta povzroči pekoč občutek v ustih, žrelu in želodcu, potenje in slabost oziroma vrtoglavico. Varnost pri ponovljenih odmerkih ni definirana.

· večkratna izpostavljenost česnovemu prahu lahko inducira astmatične reakcije. Prav zaradi tega so opustili uporabo inhalacij česnovega prahu za zdravljenje tuberkuloze
· potrebna je pazljivost pri pacientih, ki se zdravijo z antikoagulanti (kumarini, salicilati), zaradi potencialnih interakcij

· v neki študiji na podganah so po dvomesečni terapiji z ekstraktom opazili znižano raven proteinov jeter in ledvic. Klinični pomen teh sprememb je neznan.

POVZETEK

Česen je že stoletja zelo cenjena začimba in zdravilo. Ima številne pozitivne učinke, katerih jakost (hipoglikemični, hipolipemični učinki) je primerljiva z nekaterimi sinteznimi učinkovinami.

Ob stalni, zmerni uporabi močno zmanjšamo tveganje kardiovaskularnih, rakavih in bakterijskih črevesnih obolenj, preprečimo pa tudi lažje prehlade.

Njegove slabosti so ob zmerni uporabi omejene le na neprijeten zadah iz ust in deloma tudi kože (znoj), ki je posledica razpada žveplovih spojin v eteričnem olju. Eterična olja, vključno z ALICINOM, so topna v vodi in alkoholu, zelo hitro se absorbirajo iz prebavil ter razmeroma hitro po užitju preidejo v znoj, urin in izdihani zrak. Prav zaradi tega je vonj po česnu še dolgo po užitju navzoč v neposrednem okolju.

LITERATURA

(1) Zeitschrift für Phytoterapie 16 (1995), 17 (1996)
(2) The Lawrence review of Natural Products
(3) Dobelis IN: Magic and Medicine of Plants. Pleasantville, NY: The Readers Digest Association, 1986
(4) Ariga T, et al.: Platelet aggregation inhibitor in garlic (letter). Lancet 1980
(5) Das I: Potent activation of nitric oxide synthase by garlic: A basis for its therapeutic applications. Curr. Med. Res. Opi. 1995: 13: 257-263
(6) Newall A, Anderson LA, Phillipson JD: Herbal medicines - A Guide for Healthcare Professionals
(7) Carper J: Hrana čudežno zdravilo
(8) Pokorn D: S prehrano do zdravja